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干细胞及其在干预大鼠视网膜退行性病变中的应用         ★★★
干细胞及其在干预大鼠视网膜退行性病变中的应用
作者:徐国彤 文章来源:上海同济大学眼科研究所 点击数:662 更新时间:2011-9-13
干细胞研究不断取得重要进展并陆续走进包括眼科在内的临床治疗中。本报告首先总结概括了干细胞相关的重要概念和研究进展,并以视网膜下移植成体干细胞治疗化学诱导的大鼠视网膜变性为例,展示了应用干细胞治疗视网膜退行性疾病的可行性、干预策略以及治疗机理。变性性视网膜疾病,不论是遗传性还是活的性的,是全球性最重要的一类致盲眼病,且缺乏有效治疗办法。近年来,眼内干细胞移植治疗在动物研究中取得了一定效果,但多能干细胞来源的供体细胞存在着致瘤的危险。相比之下,成体干细胞治疗在动物实验和临床应用都被证实比较安全,并且疗效较满意。本研究利用碘酸钠诱发的大鼠视网膜变性为模型,采用视网膜下腔移植大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)进行实验性治疗研究,以探讨干细胞治疗眼底疾病的可行性。所用的rMSCs取自SD大鼠,经悬浮培养至形成神经球后,与RPE定向培养基共培养,或者直接进行原代细胞rMSCs移植。移植后两个月内,检查供体细胞的存活、迁移、分化等生物学状况,并检查干预效果,包括眼底检查、荧光眼底造影、视网膜电流图等。结果表明,移植后,供体细胞很好地存活在视网膜中并开始表现出RPE细胞的形态特征。供体细胞在RPE分化过程中,基本保持在视网膜下腔内的单层分布。体外诱导产生的RPE不仅表达相关的标记蛋白,并能显示出具有吞噬光感受器外界碎片的功能。从而至少部分揭示了视网膜下腔移植MSC改善视网膜变性大鼠视功能的治疗机理。本研究同时表明,如果对共体细胞进行基因修饰使之表达促红细胞生成素(EPO)等细胞因子,对该疾病模型的干预效果更好,其作用机理可能是通过干细胞和EPO等细胞因子的双重作用达到支持RPE和视网膜神经元的功能。
 
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